Uso de células madre de la médula ósea para tratar accidentes cerebro-vasculares | Por: @rigotordoc
Según una publicación en el número de septiembre de 2019 de la revista Stem Cell, investigadores del Instituto de Ictus y Enfermedad Cerebrovascular y Departamento de Neurología, Escuela de Medicina McGovern en UTHealth, Houston, Texas, liderados por Sean I. Savitz, han comprobado que las células de la médula ósea utilizadas para tratar el ictus isquémico (accidente cerebrovascular) en un ensayo ampliado de Fase I, no sólo son seguras y factibles, sino que también consiguen una recuperación mejorada en comparación con un historial histórico similar del grupo de control.
El ictus impone una tremenda carga de mortalidad y morbilidad. La revascularización temprana con activador de plasminógeno de tejido intravenoso (IV rtPA) y / o recuperación de coágulo endovascular es la única terapia probada para el ictus isquémico agudo (IIA). Sin embargo, la efectividad de la revascularización temprana en toda la población se ve empañada por las bajas tasas de utilización. Existe una necesidad innegable de desarrollar modalidades de tratamiento seguras y efectivas para mejorar su recuperación.
Los enfoques regenerativos basados en terapias celulares presentan un área novedosa para identificar posibles nuevos tratamientos. Entre los diversos tipos de células bajo investigación, los posibles efectos terapéuticos de las Células Mononucleares Derivadas de Médula Ósea (CMDMO) se han estudiado ampliamente en modelos animales con ictus y han avanzado a estudios clínicos en etapas tempranas para una serie de otras enfermedades. Las CMDMO son atractivas, ya que pueden aislarse rápidamente y están enriquecidas con células progenitoras hematopoyéticas, mesenquimales y endoteliales y permitir aplicaciones autólogas.
Las terapias celulares están avanzando hasta los estudios clínicos para trastornos neurológicos agudos como el ictus isquémico, la hemorragia cerebral y lesión cerebral traumática (LCT). Hace más de dos décadas, las principales intenciones del uso de células madre eran promover el reemplazo celular y restaurar las conexiones neuronales dañadas después de una lesión del sistema nervioso central.
Una oleada de datos experimentales en los últimos años ahora respalda un paradigma completamente diferente en el que las terapias celulares modulan la respuesta inmune a la lesión, reducen la degeneración neuronal secundaria y mejoran los procesos de reparación endógenos. Estudios publicados recientemente están convergiendo en torno a la microglia, que es un mediador bien conocido de la inflamación cerebral, como uno de los principales tipos de células modulados por diferentes tipos de terapias celulares.
A medida que aprendamos más sobre los mecanismos específicos involucrados, la traducción exitosa de las terapias celulares para los trastornos cerebrales agudos requerirá identificar biomarcadores de actividad en los pacientes.
Varios tipos de terapias celulares pueden dirigirse a la microglía como uno de los principales tipos de células que contribuyen a la respuesta inflamatoria después de una lesión cerebral y la imagen de la inflamación cerebral podría aplicarse para desarrollar biomarcadores en pacientes con ictus y lesión cerebral traumática icluidos en ensayos clínicos con células madre.
El ensayo fase I
Con base en la evidencia preclínica de seguridad y eficacia en modelos de isquemia cerebral, se completó un ensayo clínico de fase I con el objetivo principal de evaluar la seguridad y la viabilidad de una recolección de médula ósea y la reinfusión de CMDMO autólogas en pacientes con IIA.
Los pacientes con severidad moderada de IAA se sometieron a extracción de médula ósea seguida de reinfusión intravenosa de CMDMO dentro de las 24 a 72 horas posteriores al inicio. Se eligió una dosis objetivo de 10 millones de células por kilogramo en base a datos preclínicos. Los pacientes fueron seguidos diariamente durante la hospitalización y a 1, 3, 6, 12 y 24 meses para determinar la incidencia de eventos adversos utilizando parámetros de laboratorio, clínicos (12 meses) y radiológicos (24 meses).
«En la típica lesión por accidente cerebrovascular, se puede ver la degeneración de las vías nerviosas donde se adelgaza detalló el Dr. Savitz. Lo que nos sorprendió fue que después de tres a seis meses, pudimos ver que los tractos se engrosaron nuevamente en algunos pacientes».
El equipo también informó que los pacientes en el grupo tratado con células tuvieron una mejora de 1 punto en el puntaje de Rankin modificado del Día 90, una escala de 6 puntos considerada el estándar de oro para calificar la recuperación del ictus y la discapacidad.
Estudio piloto
El estudio piloto, que comenzó en 2009, fue el primero de su tipo en utilizar las células de médula ósea del paciente. Los resultados de los primeros 10 pacientes se publicaron en 2011 en ‘Annals of Neurology’. El último artículo incluyó resultados de 25 pacientes, que recibieron una dosis intravenosa de sus propias células de médula ósea dentro de las 72 horas posteriores a los primeros síntomas de accidente cerebrovascular.
Fueron seguidos durante un año después del tratamiento y los resultados se compararon con un grupo de control de 185 pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo que recibieron tratamiento convencional solamente. La investigación mostró que no se observaron eventos adversos graves definidos relacionados con los procedimientos en ninguno de los 25 pacientes.
Los autores destacan que el potencial regenerativo de las células mononucleares de la médula ósea se atribuye a varios mecanismos que afectan la recuperación del ictus y está respaldado por amplios estudios preclínicos que Vahidy analizó en un estudio publicado en ‘Stroke‘, la revista American Heart Association en 2016.
Las células migran al sitio de la lesión y libera proteínas que disminuyen la inflamación que dificulta el proceso de curación. Las células de la médula ósea también son fácilmente susceptibles de infusión autóloga, lo que elimina la necesidad de medicamentos inmunosupresores.
«Según nuestros hallazgos, es factible realizar una recolección de médula ósea y luego infundir las células en una amplia gama de pacientes con accidente cerebrovascular –señala Savitz--. Se necesitan ensayos clínicos aleatorios bien diseñados para evaluar aún más la seguridad y la eficacia de este enfoque novedoso para mejorar la recuperación del accidente cerebrovascular».
NOTA IMPORTANTE: NO ME DEDICO A REALIZAR TRATAMIENTOS CON CÉLULAS MADRE.
Referencias:
- Vahidy, F. S., Haque, M. E., Savitz, S. I. et al (2019), Intravenous Bone Marrow Mononuclear Cells for Acute Ischemic Stroke: Safety, Feasibility, and Effect Size from a Phase I Clinical Trial. Stem Cells. doi:10.1002/stem.3080
- Savitz, S. I. and Cox, C. S. (2016), Concise Review: Cell Therapies for Stroke and Traumatic Brain Injury: Targeting Microglia. Stem Cells, 34: 537-542. doi:10.1002/stem.2253
- ABC.es
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Dr. Rigoberto J. Marcano Pasquier @rigotordoc
Medicina Interna
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