Afecciones crónicas como el cáncer, la diabetes y la demencia comparten un mecanismo genético común con el envejecimiento | Por: @linternista
Según un estudio liderado por la compañía Gero y el Instituto de Física y Tecnología de Moscú (Rusia), que ha analizado las historias clínicas de más de 300.000 personas de entre 37 y 73 años en el UK Biobank, un biobanco que investiga las contribuciones de la predisposición genética y la exposición ambiental al desarrollo de una enfermedad, el envejecimiento y algunas de las enfermedades crónicas más prevalentes comparten factores genéticos comunes.
La edad es el factor de riesgo individual más importante para múltiples enfermedades. Del mismo modo, la longevidad extrema en las cohortes humanas se asocia con un retraso en la incidencia de enfermedades: las curvas de Kaplan-Meyer de supervivencia libre de enfermedad, estratificadas por edad, demuestran un retraso constante en el inicio de enfermedades relacionadas con la edad a medida que aumenta la edad de supervivencia.
Por lo tanto, la premisa emergente es que el envejecimiento en sí mismo es el impulsor común de las enfermedades crónicas y las condiciones que limitan la supervivencia funcional y libre de enfermedad.
La vida útil saludable y libre de morbilidad, a menudo denominada «vida saludable», es un fenotipo prometedor para la investigación sobre la longevidad y posiblemente un objetivo para futuras intervenciones antienvejecimiento.
La delineación completa entre la duración de la vida y la duración de la vida es más que de interés académico: el siglo pasado experimentó un aumento dramático en la duración de la vida, no necesariamente seguido por una mejora correspondiente en la duración de la salud.
La genómica proporciona un enfoque sin hipótesis para estudiar la biología de rasgos complejos, incluido el envejecimiento. El creciente número de genomas disponibles de personas muy ancianas, aunque representa un subgrupo bastante específico y relativamente pequeño de individuos con un envejecimiento excepcionalmente exitoso, puede proporcionar una visión de la arquitectura genética de la vida excepcional y la salud mediante el uso del Estudios de Asociación Amplia del Genoma (GWAS, por sus siglas en inglés).
Si bien tales estudios sugirieron un buen número de loci, el locus APOE probablemente se encuentre entre los pocos que están implicados de manera consistente en múltiples estudios.
Se pueden lograr mejoras adicionales de forma natural aumentando el tamaño de la población con la ayuda de fenotipos proxy, como la búsqueda de variantes genéticas que predisponen a enfermedades relacionadas con la edad y, por lo tanto, se agotan en personas longevas en comparación con los controles.
En este documento, los investigadores se centraron en el envejecimiento y la morbilidad en la mediana edad utilizando historias clínicas de más de 300,000 personas, de 37 a 73 años, y participando en la cohorte UK Biobank (UKB).
Se verificó la incidencia de enfermedades crónicas y se identificó un grupo de las ocho principales morbilidades fuertemente asociadas con la edad después de los 40 años y clasificadas por el número de casos. Se observó que el riesgo de las enfermedades seleccionadas aumenta exponencialmente a tasas similares.
El tiempo de duplicación correspondiente es de aproximadamente ocho años, cerca del tiempo de duplicación del riesgo de mortalidad de la ley de mortalidad de Gompertz. La estrecha asociación entre la dinámica de la enfermedad y el riesgo de mortalidad sugiere la posibilidad de un solo mecanismo subyacente, el envejecimiento.
La población mundial de 60 años o más está creciendo más rápido que todos los grupos de edad más jóvenes, y se enfrenta a la marea de enfermedades crónicas que amenazan su calidad de vida y plantean desafíos para los sistemas de salud y economía.
Ahora, este estudio, publicado en la revista « Communications Biology», ha demostrado que las afecciones crónicas más prevalentes, como el cáncer, la diabetes, la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), o la demencia aparentemente comparten un mecanismo subyacente común con la vejez.
Según la Ley de Mortalidad de Gompertz, el riesgo de muerte por todas las causas aumenta exponencialmente después de los 40 años, y se duplica aproximadamente cada 8 años. «Esta estrecha relación entre las enfermedades crónicas más prevalentes y la mortalidad sugiere que sus riesgos podrían ser impulsados por el mismo proceso, que es el envejecimiento», pronostica Peter Fedichev, fundador y director científico de Gero.
Polimorfismo
De los 12 polimorfismo de un solo nucleótido (SNP), 11 aumentaron el riesgo tanto en los grupos del descubrimiento como en el de replicación. Tres genes, HLA-DBQ, LPA y CDKN2B, se asociaron previamente con la longevidad de los padres, un factor de la esperanza de vida en general.
Al menos tres locus genéticos se asociaron al mismo tiempo con el riesgo de múltiples enfermedades y la salud, por lo que podrían formar la firma genética del envejecimiento. HLA-DQB1 se asoció significativamente con la EPOC, la diabetes, el cáncer y la demencia, y se demostró que se asocia con la supervivencia de los padres.
Las variantes genéticas cercanas al gen TYR predijeron la muerte en la cohorte, y están implicadas en el inicio más temprano de la degeneración macular. El locus del cromosoma 20 que contiene C20orf112 no se asoció con la incidencia de ninguna de las enfermedades a nivel del genoma completo y, sin embargo, afectó a la salud de las personas estudiadas.
Cinco SNP asociados a la salud también se vincularon con una serie de rasgos como cáncer de piel, color de piel, ojos y cabello, bronceado y pecas, enfermedad coronaria, infarto de miocardio, niveles de colesterol y glucosa, IMC y diabetes tipo 2.
«El envejecimiento inevitable de la población mundial exige que la investigación sobre la longevidad se centre en la comprensión de las vías que controlan la vida saludable. Esperamos que nuestro trabajo eventualmente ayude a producir herramientas de diagnóstico novedosas en el campo de la genética del envejecimiento y a configurar el espacio objetivo para futuras terapias contra la vejez», concluye Peter Fedichev.
Fuente: nature.com / abc.es
