Las bacterias intestinales son culpables de la relación entre las carnes rojas y el riesgo cardiovascular | Por: @linternista
Dos estudios publicados recientemente explican los mecanismos implicados en la asociación entre el consumo de carnes rojas y el riesgo de enfermedad cardiaca.
Los ensayos llevados a cabo por investigadores de la Clínica Cleveland (EE.UU.) aclaran el papel que desempeñan las bacterias intestinales en ese proceso, en concreto el compuesto TMAO (N-óxido de trimetilamina), un subproducto de bacterias intestinales que se forma durante la digestión, que puede conducir al desarrollo de enfermedades cardiovasculares, como infartos o ictus.
Los resultados podrían servir para desarrollar nuevos tratamientos para interrumpir este proceso antes del desarrollo y la progresión de la enfermedad cardiovascular.
Ya desde 2013, se sabe que las bacterias intestinales en el sistema digestivo pueden ser responsables de que las carnes rojas aumenten dos sustancias químicas asociadas con la enfermedad cardiaca, la L-carnitina (un nutriente que se puede medir en la sangre ) y una sustancia llamada trimetilamina-N-óxido o TMAO, producida por las bacterias en el tracto digestivo a partir de L -carnitina, y vinculado a los principales eventos cardíacos.
Se estudió a un grupo de voluntarios vegano, vegetarianos y omnívoros y se observó que los veganos y los tenían menos L -carnitina en la sangre que los omnívoros y, cuando veganos y vegetarianos consumieron carnes rojas, su sistema digestivo produjo menos TMAO que los omnívoros.
Estos datos podrían aclarar por qué las dietas ricas en carnes rojas se asocian con un mayor riesgo cardiovascular, ya que el contenido de colesterol y grasas saturadas en la carne roja no parece ser suficiente para explicar el aumento de los riesgos cardiovasculares. Hata ahora, esta discrepancia se ha atribuido a diferencias genéticas, a una dieta alta en sal que se asocia a menudo con el consumo de carne roja, e incluso, posiblemente, el proceso de cocción.
La L-carnitina se encuentra de forma natural en las carnes rojas, pero también es un suplemento dietético disponible en forma de píldora y un ingrediente común en las bebidas energéticas.
La primera de las dos investigaciones, publicada en el « European Heart Journal», y dirigida por Stanley Hazen’, muestra que una dieta rica en carnes rojas como fuente primaria de proteínas aumenta significativamente los niveles de TMAO en circulación, en comparación con dietas de carne blanca o sin carnes como fuentes de proteínas.
La carne roja crónica en la dieta aumenta los niveles sistémicos de TMAO a través de: (i) precursores dietéticos mejorados; (ii) aumento de la producción de TMA / TMAO microbiana a partir de carnitina, pero no de colina; y (iii) reducción de la excreción renal de TMAO. La interrupción de la carne roja en la dieta reduce el TMAO en plasma en 4 semanas.
La investigación, que incluyó a 113 participantes, mostró que el consumo crónico de carnes rojas mejoró la producción de TMAO por microbios intestinales y redujo la eficiencia de los riñones a la hora de expulsarla. Tanto una mayor producción como una reducción en la eliminación causadas por una dieta de carne roja contribuyen al incremento de los niveles de TMAO, que se ha relacionado con el desarrollo de aterosclerosis y complicaciones de enfermedades cardiacas.
El equipo de Hazen ya había demostrado, que los altos niveles de TMAO en sangre son un predictor de un mayor riesgo de ainfarto, ictus y muerte.
El nuevo trabajo también reveló el hallazgo inesperado de que las opciones dietéticas crónicas de un participante impactaron en la función renal al alterar la efectividad de los riñones para expulsar compuestos. Por ejemplo, mientras que una dieta de carne roja disminuyó la excreción de TMAO, la dieta de carne roja aumentó la eficiencia de la excreción de carnitina y otros metabolitos derivados de carnitina.
«Sabemos que los factores del estilo de vida son críticos para la salud cardiovascular -explica-. Estos hallazgos proporcionan nuevas evidencias de cómo la dieta puede ser una estrategia de tratamiento eficaz para reducir los niveles de TMAO y disminuir el riesgo de enfermedad cardiobvascular».
En el otro estudio coordinado por Hazen, publicado en « Journal of Clinical Investigation», se desvela una nueva diana potencial para prevenir enfermedades cardiovasculares al profundizar en una vía microbiana intestinal que convierte la carnitina en TMAO.
Estudios recientes identifican un vínculo mecánico entre la dieta occidental, el metabolismo dependiente de la microbiota intestinal y el desarrollo de enfermedades cardiovasculares (ECV) y metabólicas.
Por ejemplo, la ingesta de nutrientes dietéticos que contienen trimetilamina (que contiene TMA) enriquecidos en productos animales como la colina, fosfatidilcolina y l-carnitina puede servir como precursor para la última generación de un metabolito aterogénico, trimetilamina N-óxido (TMAO) , a través de una vía metaorganísmica que involucra la formación microbiana intestinal inicial de TMA, seguida por la conversión hepática del huésped de TMA en TMAO.
Las concentraciones elevadas de TMAO en plasma predicen los riesgos de ECV incidentes en múltiples cohortes clínicas, y tanto los modelos animales con trasplante microbiano como los diversos estudios en ratones y humanos con TMAO elevada han revelado vínculos mecánicos y pronósticos entre la producción de TMAO microbiana y tanto la aterosclerosis como la trombosis, así como la crónica. Enfermedad renal e insuficiencia cardíaca.
Es importante destacar que los estudios recientes dirigidos a bloquear la vía de TMAO metaorganismal a través de múltiples enfoques han confirmado la inhibición de la aterosclerosis dependiente de la dieta en modelos animales, ya sea dirigiéndose a la formación microbiana inicial de TMA desde la colina mediante el uso de un inhibidor no letal de molécula pequeña, o por dirigiéndose al segundo paso en la ruta, el principal gen huésped responsable de convertir la TMA generada por microbios en TMAO, flavina monooxigenasa 3.
Por lo tanto, la evidencia sustancial y creciente apoya un papel contributivo directo de la microbiota intestinal como participante en la patogénesis de la ECV, y los estudios preclínicos indican que la selección terapéutica de los contribuyentes microbianos a la vía metaorganísmica TMAO puede ser prometedora como un nuevo enfoque para la prevención o el tratamiento de CVD.
En consecuencia, una comprensión mejorada en humanos de las vías microbianas involucradas en la formación de TMA / TMAO a partir de distintos nutrientes es un paso esencial y necesario en el desarrollo de intervenciones dirigidas para interrumpir estos procesos.
Los científicos descubrieron que la carnitina, un nutriente abundante en la carne roja y algunas bebidas y suplementos energéticos, se convierte en TMAO en el intestino a través de un proceso de dos pasos facilitado por distintas bacterias intestinales. El primer paso es similar tanto en los omnívoros (comedores de carne) como en los veganos/vegetarianos. Pero el segundo, la formación de TMAO mejora significativamente en los omnívoros.
Los investigadores demostraron que un suplemento diario de carnitina puede inducir la producción de TMAO, incluso en veganos y vegetarianos que continúan comiendo sus dietas normales. A principios de este año, este equipo publicó un trabajo en el que se mostraba una nueva clase de fármacos para la prevención de enfermedades cardíacas y el riesgo de coagulación al interrumpir la vía microbiana por la cual la colina se convierte en TMAO.
Los estudios clínicos paralelos muestran que los omnívoros tienen concentraciones circulantes más altas de l-carnitina que los veganos o vegetarianos, y que las concentraciones plasmáticas elevadas de l-carnitina en los sujetos se asocian con riesgos incidentes de ECV (p. Ej., Ataque cardíaco, ictus y muerte) independientes de los tradicionales factores de riesgo de ECV, pero solo en presencia de TMAO elevado.
A pesar de estos hallazgos intrigantes, no está claro si la conexión mecánica entre la ingesta de l-carnitina y la producción microbiana intestinal de TMA y su metabolito posterior, TMAO, ayuda a explicar la asociación observada con frecuencia en estudios epidemiológicos de una relación dosis-dependiente entre el consumo de carnes rojas y el riesgo de ECV.
Por lo tanto, es de gran interés una mejor comprensión del metabolismo oral de la l-carnitina en los mamíferos y la posible implicación de los procesos dependientes de la microbiota intestinal.
El equipo de Hazen comparó el impacto de los suplementos orales diarios de carnitina en omnívoros versus vegetarianos/veganos. Al inicio, los veganos/vegetarianos mostraron una capacidad limitada para producir TMAO a partir de carnitina, mientras que los omnívoros produjeron rápidamente TMAO. Después de un mes de suplementación, ambos grupos mostraron una mayor capacidad para producir TMAO.
«Es sorprendente que los veganos y los vegetarianos puedan producir TMAO a partir de la carnitina dietética. El nuevo hallazgo sobre la vía inducida por la ingesta de carnitina, incluso si solo se proporciona como un suplemento en forma de cápsula, proporciona información clave sobre posibles nuevas intervenciones para inhibir TMAO, lo que puede ayudar a reducir el riesgo de enfermedades cardiovasculares», añade Hazen.
Fuentes: Journal of Clinical Investigation / abc.es
